慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)是一种广泛存在的异质性疾病，影响着全球超过40%的人口，其特征是身体不同部位持续性疼痛，是全球范围内导致残疾的主要原因之一，还会对患者的大脑产生了极大影响。除了疼痛之外，患有CMP的老年人还存在认知能力下降和痴呆风险增加的风险，而对CMP与痴呆风险之间关联的生物学机制，目前的理解仍然有限。

  2024年3月26日，中国科学院心理研究所涂毅恒团队在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上发表了题为：Morphological and genetic decoding shows heterogeneous patterns of brain aging in chronic musculoskeletal pain 的研究论文。

  该研究表明，患有慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)的人可能面临更高的大脑衰老风险。

  与大脑衰老相关的炎症标志物在慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)患者中较高，这表明大脑衰老与CMP之间存在联系。

  基于这一发现，涂毅恒研究员团队联合美国哈佛大学/MIT Broad研究所、香港中文大学及首都医科大学的研究人员，探讨了不同类型CMP的大脑衰老模式和潜在机制。该研究强调了慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)，特别是膝骨关节炎(KOA)与加速大脑衰老之间的关联。

  在这项研究中，研究团队使用来自9344人的结构性磁共振成像(MRI)数据，开发了一个大脑年龄模型，以评估和比较大脑年龄与实际年龄之间的差异，即预测年龄差异(PAD)，对英国生物样本库(UK Biobank)数据集的分析显示，膝骨关节炎(KOA)患者与健康对照组相比具有显著增加的PAD，也就是说，KOA患者经历了更快速的大脑衰老。他们还在一个独立的数据集(N=192)中进行了验证，证明了KOA患者存在大脑衰老加速的模式。这种KOA患者的大脑衰老加速在这两个数据集中都由负责人类认知功能的大脑区域(例如海马体)贡献，并在随访期间预测了记忆衰退和痴呆事件。

  研究团队还深入研究了遗传背景，并确定了SLC39A8基因是膝骨关节炎(KOA)和加速的大脑衰老之间的共同联系。该基因特别表达于小胶质细胞和星形胶质细胞中，并主要富集在突触结构和神经发育中，这强调了炎症和神经发育在观察到的现象中的潜在作用。

  膝骨关节炎与痴呆症关联

  总的来说，这些发现强调了慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)中大脑衰老的异质性模式，并揭示了一种可遗传的形态学模式，将大脑衰老加速与KOA中的认知下降和痴呆风险增加联系起来。

  这项研究不仅为膝骨关节炎(KOA)对大脑认知的影响提供了令人信服的证据，而且为针对痴呆风险因素的早期检测和干预策略开辟了新途径。这项多学科团队之间的合作研究也强调了全球在理解和解决老龄化、慢性疼痛和认知衰退之间相互交织的挑战中的努力。

  涂毅恒研究员表示，这项不仅揭示了膝骨关节炎(KOA)患者大脑衰老加速的特异性，而且重要的是，还提供了纵向证据，表明大脑衰老标志物能够预测未来的记忆衰退和痴呆风险增加。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s44220-024-00223-3