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难以摆脱的肠炎-克罗恩病
原创 发布时间:2022-11-21 浏览次数: 67 来源: 刘鸣

核心提示:克罗恩病(CD,Crohn’s disease)是一种慢性炎症性肠病(IBD,inflammatory bowel disease),在全球范围内影响着数百万人【1】。这种病常见于年轻人并会伴随一生。


  克罗恩病(CD,Crohn’s disease)是一种慢性炎症性肠病(IBD,inflammatory bowel disease),在全球范围内影响着数百万人【1】。这种病常见于年轻人并会伴随一生。因此该病的患者需要长期的、甚至是昂贵的医疗和外科管理。因此这种疾病被认为是一个重要的公共卫生问题。组学技术的发展虽然可以为疾病诊断提供更为详尽的数据,但仍未能为克罗恩病提供确认的诊断指标。

  对此,法国科学家早在2003年于《柳叶刀》提出克罗恩病因学的假说:冷链假说【2】。该假说的主要观点认为,工业和家用制冷的发展导致人类频繁接触能够在寒冷中生长的细菌。遗传易感人群频繁低水平的接触这类细菌(特别是耶尔森氏菌)被认为会导致的肠道炎症加剧。该观点提出后,有部分研究也从不同角度为该假说提供了支撑证据【3.4】。

  该假说的提出者在2021年再次回顾该假说,并对假说提出后各方面的证据进行了总结(图1)【5】。在最新的总结中,值得关注的是作者指出慢性肠炎症(IBD)目前已经确定的200多个易感多态性遗传位点大多数都常见于克罗恩病和溃疡性肠炎【6】。并且经实验证实NOD2基因的突变与克罗恩病关系最密切。NOD2突变在欧洲血统中频繁出现,但在亚洲和非洲血统中很少出现【7.8】。在欧洲,多达10%的健康个体携带一种或多种CD相关的NOD2基因突变。这一特别高的频率表明,突变携带者的有益影响可能超过对病原体和CD的发展产生反应的突变的有害影响。由于假结核杆菌在基因上与鼠疫杆菌非常相似【9】,作者假设过去在鼠疫流行期间,NOD2突变可能为突变携带者提供了生存优势。通过结合考古学和欧洲近600年的黑死病流行记录,作者发现CD相关NOD2突变的当前频率[即鼠疫幸存者的后代]与欧洲和地中海国家过去鼠疫流行的强度相关。这一发现进一步支持了NOD2和耶尔森菌之间的联系【10】。并且最近发表在Nature的研究论文指出,如有史以来最大的一次死亡传染病流行(即第二次鼠疫大流行)不仅仅在当时造成了大量的人口死亡,而且塑造了今天人群的疾病易感性和免疫学疾病的易感性【11】。


  图1:冷链假说的图片摘要。

  参考文献:

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  3.Malekzadeh F, Alberti C, Nouraei M, Vahedi H, Zaccaria I, Meinzer U, Nasseri-Moghaddam S, Sotoudehmanesh R, Momenzadeh S, Khaleghnejad R, Rashtak S, Olfati G, Malekzadeh R, Hugot JP. Crohn's disease and early exposure to domestic refrigeration. PLoS One. 2009;4(1):e4288. doi: 10.1371/journal.pone.0004288. Epub 2009 Jan 29. PMID: 19177167; PMCID: PMC2629547.

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  5.Hugot JP, Dumay A, Barreau F, Meinzer U. Crohn's Disease: Is the Cold Chain Hypothesis Still Hot? J Crohns Colitis. 2021 Apr 6;15(4):678-686. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa192. PMID: 32949122; PMCID: PMC8023829.

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  7.Liu JZ, van Sommeren S, Huang H, Ng SC, Alberts R, Takahashi A, Ripke S, Lee JC, Jostins L, Shah T, Abedian S, Cheon JH, Cho J, Dayani NE, Franke L, Fuyuno Y, Hart A, Juyal RC, Juyal G, Kim WH, Morris AP, Poustchi H, Newman WG, Midha V, Orchard TR, Vahedi H, Sood A, Sung JY, Malekzadeh R, Westra HJ, Yamazaki K, Yang SK; International Multiple Sclerosis Genetics Consortium; International IBD Genetics Consortium, Barrett JC, Alizadeh BZ, Parkes M, Bk T, Daly MJ, Kubo M, Anderson CA, Weersma RK. Association analyses identify 38 susceptibility loci for inflammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations. Nat Genet. 2015 Sep;47(9):979-986. doi: 10.1038/ng.3359. Epub 2015 Jul 20. PMID: 26192919; PMCID: PMC4881818.

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  10.Dumay A, Gergaud O, Roy M, Hugot JP. Is Crohn's Disease the Price to Pay Today for Having Survived the Black Death? J Crohns Colitis. 2019 Sep 27;13(10):1318-1322. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz062. PMID: 30893422.

  11.Klunk J, Vilgalys TP, Demeure CE, Cheng X, Shiratori M, Madej J, Beau R, Elli D, Patino MI, Redfern R, DeWitte SN, Gamble JA, Boldsen JL, Carmichael A, Varlik N, Eaton K, Grenier JC, Golding GB, Devault A, Rouillard JM, Yotova V, Sindeaux R, Ye CJ, Bikaran M, Dumaine A, Brinkworth JF, Missiakas D, Rouleau GA, Steinrücken M, Pizarro-Cerdá J, Poinar HN, Barreiro LB. Evolution of immune genes is associated with the Black Death. Nature. 2022 Oct 19:1–8. doi: 10.1038/s41586-022-05349-x. Epub ahead of print. PMID: 36261521; PMCID: PMC9580435.

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