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哪些细胞驱动了癌症患者的心肌炎?
转载 发布时间:2022-11-21 浏览次数: 50 来源: 生物通

核心提示:研究人员还确定了心肌中的细胞是破坏性免疫细胞的目标,他们的新发现已经引导他们开始研究预防或治疗这种潜在致命的心脏炎症——心肌炎的更好方法。


  在一项新的研究中,来自加州大学旧金山分校和范德比尔特大学医学中心的研究人员在一小部分接受强力癌症免疫治疗药物治疗的患者中发现了导致致命心脏炎症的特定免疫细胞。研究人员还确定了心肌中的细胞是破坏性免疫细胞的目标,他们的新发现已经引导他们开始研究预防或治疗这种潜在致命的心脏炎症——心肌炎的更好方法。

  他们研究的心肌炎是一种罕见但致命的癌症免疫治疗药物免疫检查点抑制剂(ICIs)的副作用。

  ICIs针对体内的蛋白质,这些蛋白质是免疫系统反应的把关者,控制不必要的炎症。但是用ICIs阻断这些检查点蛋白可以抑制免疫反应,帮助免疫系统有效地攻击已经形成的肿瘤。ICI治疗已经证明挽救了许多癌症患者的生命。

  根据威廉格罗斯曼特约教授和UCSF心脏和血管中心的心脏肿瘤和免疫学部门主任Javid Moslehi医学博士说,接受检查点抑制剂治疗(2011年首次批准)的患者中只有不到1%发展为心肌炎,但有这种炎症免疫反应的人有近一半因此死亡。

  Moslehi与范德堡大学医学和病理学副教授、癌症生物学家Justin Balko共同领导了这项新研究,该研究于2022年11月16日发表在《Nature》杂志上。他们在2016年首次描述了心肌梗死-心肌炎的临床证候。在这项新研究中,为了模拟ICIs引起的人类心肌炎,研究人员使用了一种小鼠品系,在这种小鼠品系中,ICIs靶向的人类蛋白被基因敲除。他们发现,在患有心肌炎的小鼠的炎症心脏组织中,一种叫做CD8 T淋巴细胞的免疫系统细胞占主导地位。

  研究人员得出结论说,这些活化的T细胞是触发心肌炎的必要条件,因此影响CD8 T细胞的免疫抑制疗法可能发挥有益的作用。

  Moslehi说:“我们早些时候在死去的病人身上观察到许多T细胞,但在小鼠身上我们进行了几个关键的实验,以表明T淋巴细胞确实是疾病过程的驱动因素,而不仅仅是无辜的旁观者。这项研究具有治疗意义。”

  该研究团队已经报告了一个案例研究,他们使用Abatacept(一种抑制CD8 T细胞激活的类风湿性关节炎药物)成功治疗了一名癌症患者的心肌炎。

  在《Nature》杂志的研究中,科学家们还发现,在心肌炎中被选择性激活并以克隆方式增殖的CD8 T细胞,是那些靶向参与心脏肌肉收缩的关键蛋白质——α -肌球蛋白重链(α -MHC)的细胞。

  然后,研究人员检查了三名接受过ICI治疗的患有心肌炎的癌症患者的活检组织和尸检组织,并确定在人类中,克隆扩增最多的CD8 T细胞也是靶向α -MHC的细胞。

  Balko说:“有趣的是,在受影响的心脏中,针对α -MHC的T细胞受体(基本上是T淋巴细胞的身份条形码)是相同的,这意味着它们可能会追求相同的目标。”

  研究人员正在测试T细胞靶向疗法,并进行研究,看看CD8 T细胞在心肌梗死诱导的心肌炎中的激活是否也会刺激免疫系统产生抗体B细胞,以α -MHC为目标。研究人员正在想办法让免疫系统停止攻击α -MHC,通过一个耐受过程,类似于过敏疫苗的工作方式。

  参考文献

  T cells specific for α-myosin drive immunotherapy-related myocarditis

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