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肠易激综合征:怎么样的肠菌紊乱会引起肠道症状
原创 发布时间:2022-11-18 浏览次数: 1116 来源: 李滢

核心提示:肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一类以腹痛、腹胀、排便习惯和/或大便性状改变为主要临床表现的功能性肠病。目前认为IBS的发病与肠道菌群有关。


  肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一类以腹痛、腹胀、排便习惯和/或大便性状改变为主要临床表现的功能性肠病。目前认为IBS的发病与肠道菌群有关。但是,是否出现肠道菌群紊乱就一定会发生IBS?IBS患者的肠道紊乱模式是否一致?这些问题都仍有待进一步深入研究。

  人类微生物组计划是从2007年开始由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)牵头成立、以使用新一代DNA测序仪进行人类微生物组DNA的研究计划,该计划希望通过绘制人体不同器官中微生物元基因组图谱,解析微生物菌群结构变化对人类健康的影响。自计划开展以来,研究者们已逐步发现,多种人类疾病尤其是胃肠道疾病与人体微生态尤其是肠道微生态密切相关。目前研究指出,人体肠道内的微生物细胞数据是人体细胞数量的百倍以上,目前主要的肠道微生物主要属于四个门,包括拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门和变形菌门。按解剖位置进行解析,发现肠道中微生物最多的是盲肠和近端结肠,而小肠的微生物量较少、大肠和小肠的微生物量则相当。在肠道系统中,肠道上皮细胞层及粘液层是人类共生微生物能持续定殖和生存的生理基础。一旦肠道屏障的完整性受到有害的内源性或外源性因素损伤,其屏障功能可能下降,引起一系列的炎症反应,继而又影响相应部位定殖的共生微生物的组成与功能。因此,目前已有一系列研究通过解析肠道微生态的丰度与组成的改变,以明确IBS的病因。

  肠道菌群的异常其中一个特质是肠道微生物的多样性(包括α多样性及β多样性)异常。以往研究指出,IBS患者肠道微生物的多样性高于正常健康对照,而肠道菌群产生的代谢产物亦有别于正常对照。IBS患者常见的特征肠道菌群包括:肠杆菌、链球菌、梭杆菌、双歧杆菌和轮状杆菌,同时IBS患者中也存在高丰度的健康菌群如罗氏菌和粪杆菌。研究指出,IBS患者肠道内的拉氏螺及梭菌丰度明显高于正常人,同时,这些菌群异常尤其是艰难梭菌的丰度增加与IBS患者治疗过程中患者发生感染事件的概率密切相关。Zhuang等通过进一步研究发现,IBS患者肠道的甘氨酸含量与正常人具有明显差异,而甘氨酸的含量与拉氏螺、梭菌、嗜血杆菌的丰度呈正相关,和棒状杆菌及毛螺菌的丰度呈负相关(Zhuang et al.,2018)。根据IBS患者的症状,IBS可分为便秘型IBS和腹泻型IBS。有研究发现,在腹泻型IBS患者肠道中,厚壁菌门的相对丰度明显下降,而拟杆菌门的相对丰度明显增加。令人关注的是,双歧杆菌的相对丰度和菌活力在IBS患者肠道黏膜和粪便样本中均明显下降,而拟杆菌的相对丰度在某些研究的IBS患者肠道中呈上升趋势,而某些研究则呈下降趋势;而条件性致病菌如大肠杆菌的变化趋势在不同研究中亦呈现不同结果。对于古菌而言,IBS常见的特征性古菌包括产甲烷菌和嗜盐菌。

  而最近,肠道黏膜层微生物的生物膜形成被发现与IBS及炎症性肠病密切相关,而其与这些患者的内镜下症状也存在明显的相关。生物膜形成是肠道微生物在肠道内适应生存所产生的一种进化策略,也是肠道微生物抵抗外界物理、化学及生物性干扰、促进基因信息及营养物质交换的重要策略。研究发现,与正常人相比,57%的IBS患者通过肠镜检测可发现肠道微生物生物膜过度生长的情况。目前研究指出,IBS患者肠道中过度生长的生物膜会导致肠道菌群的代谢物合成功能异常,增加肠道内胆汁酸盐的含量。

  事实上,导致IBS发病的微生物具有株特异性,即同一种属微生物的不同株可能会对肠道产生不一样的健康危害风险。但是限于目前测序深度及分离培养技术的局限,目前对于IBS病因的解析仍仅停留于测序所及的种或者属水平。而总体而言,IBS患者的肠道微生物在种属水平上呈现一定的规律,而这些归属于某个种属的一类微生物都具有类似的生理功能。因此,从微生态测序的角度而言,IBS患者的菌群紊乱是具有一定的规律与特征的。而基于IBS这些肠道菌群的特征,目前学界认为微生态的干预在IBS治疗上有巨大的前景,而目前一些临床已开展的方案如双歧杆菌的治疗方案,其治疗性质亦应从“对症治疗”提升为“对因治疗”。

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