根除幽门螺杆菌,提高胃癌生存率
原创 发布时间:2022-12-01 浏览次数: 828 来源: 王峥峥

核心提示:RASAL2通过激活AKT/β-catenin信号轴促进致瘤细胞的扩增。研究结果提供了幽门螺杆菌感染、炎症和胃肿瘤发生中的细胞信号转导之间的新联系。


  背景:幽门螺旋杆菌是一种螺旋状细菌,它不易于生活在空气里。另外体内幽门螺杆菌大量繁殖容易造成胃黏膜损伤,使得胃酸分泌逐渐加剧,最终破坏胃黏膜屏障功能,引起各种消化不良的问题;比如胃溃疡、十二指肠溃疡和胃癌等等。世界卫生组织将幽门螺旋杆菌视为一类致癌物质,一旦感染会伴有致癌的风险;尤其是严重的慢性胃炎、胃溃疡和消化不良的人群,其风险要比正常人高于5-8倍,其中RAS蛋白激活物2(RASAL2)在致癌过程中被认为是一把双刃剑。


  方法:应用本地和公共数据库的生物信息学分析,分析RASAL2的表达、信号通路和临床意义。体外细胞培养,球形,患者来源的类器官,和体内小鼠模型被使用。分子分析包括染色质免疫沉淀、免疫共沉淀、Western blotting、定量聚合酶链式反应和免疫细胞/组织化学。


  结果:H pylori感染通过核因子-κB (NF-κB)依赖性机制诱导RASAL2表达,其中NF-κB直接与RASAL2结合启动子激活其转录。通过基因沉默和异位过表达,研究发现RASAL2上调了β-catenin转录活性。RASAL2通过直接结合,随后激活AKT/β-连环蛋白信号轴来抑制蛋白磷酸酶2A活性。在功能上,RASAL2沉默降低了核β-连环蛋白水平并损害了肿瘤球体和类器官的形成。此外,RASAL2的消耗损害了胃肿瘤异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。临床病理学分析表明,RASAL2的异常过表达与人胃肿瘤的不良预后和化疗耐药性相关。


  图2. 在人类样本中,RASAL2表达升高预示着耐药和不良预后。(A)人胃肿瘤和邻近非肿瘤组织中RASAL2的代表性IHC染色(100 mm刻度条)。(B)的百分比肿瘤组织(n¼365)和非肿瘤组织(n¼124)中RASAL2阳性和阴性染色。(C)斯皮尔曼的相关性119例患者肿瘤切片RASAL2和b-catenin免疫组化染色评分。(D)局部队列(左侧为OS,中间为无复发生存)中RASAL2染色或TCGA coh中mRNA水平(右侧)的Kaplan-Meier生存分析。(E)局部队列中RASAL2阳性或阴性的ACT患者Kaplan-Meier生存分析(F)在RASAL2阳性和阴性染色病例中,ACT患者与未ACT患者比较调整HR的Cox回归模型。(G)使用MKN45细胞的NOD/SCID小鼠模型肿瘤的大体形态RASAL2敲除或联合CDDP治疗小鼠给予CDDP (2 mg/kg/3天,腹腔注射)(每组n¼6个肿瘤)。(H)各组肿瘤生长随时间变化曲线。数据以平均值±SEM表示。(一)治疗结束时肿瘤相对体积。图中的方框表示具有四分位范围的中位数。Ns表示不重要

  结论:RASAL2通过激活AKT/β-catenin信号轴促进致瘤细胞的扩增。研究结果提供了幽门螺杆菌感染、炎症和胃肿瘤发生中的细胞信号转导之间的新联系。

  参考来源:Cao L, Zhu S, Lu H, et al. Helicobacter pylori-induced RASAL2 through activation of NF-kB promotes gastric tumorigenesis via β-catenin signaling axis[J]. Gastroenterology, 2022.

网站声明

1、凡本网所有原始/编译文章及图片、图表的版权均属微生物安全与健康网所有,未经授权,禁止转载,如需转载,请联系取得授权后转载。

2、凡本网未注明"信息来源:(微生物安全与健康网)"的信息,均来源于网络,转载的目的在于传递更多的信息,仅供网友学习参考使用并不代表本网同具观点和对具真实性负责,著作权及版权归原作者所有,转載无意侵犯版权,如有侵权,请速来函告知,我们将尽快处理。

3、转载请注明:文章转载自www.mbiosh.com

※联系方式:020-87680942

在线留言
*公司名称:
*联系人:
*电话:
查询类别:
电邮地址:
地址:
问题:

直播视频

在线咨询

联系我们

回到顶部

我要留言